Понтийский царь — Митридат VI Эвпатор, враждовавший с Римом и стремившийся вытеснить его из Малой Азии, отправил к Тиграну II послов с предложением заключить союз. Союз с могущественным Понтом был выгоден Армении. Он был скреплен браком между Тиграном II и дочерью Митридата VI Эвпатора Клеопатрой.
Арташеса I на престоле армянского царства сменил его сын — Артавазд I (160—115гг. до н.э.). В это время в Передней Азии усилились позиции Парфянского царства, которое стремилось подчинить Армению.
Еще при царе Арташесе I к Великой Армении была присоединена область Тморик. Продолжив военный натиск на южном направлении, Тигран II захватывает небольшое царство — Кордуену (Кордук), присоединяет к Великой Армении Адиабену и Осроену.
Во второй половине IV века до н.э. Армения была разделена Ахеменидами на Великую и Малую Армению.
С начала IV века до н.э. ослабевшая держава Ахеменидов вступила на путь распада.
Самым опасным врагом Великой Армении являлась держава Селевкидов, не оставлявшая попыток восстановить свое господство над западными странами. В борьбе с Селевкидами Арташес I придерживался проримской ориентации, защищая сторонников Рима.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.
Среднекаменный век (мезолит) длился около 5 — 6 тысяч лет, примерно с XII до середины VII тысячелетия до н.э. В это время окончательно сформировался современный тип человека. Изобретение лука и стрел значительно облегчило охоту. Удачная охота помогла увеличить потребление мясной пищи.