Понтийский царь — Митридат VI Эвпатор, враждовавший с Римом и стремившийся вытеснить его из Малой Азии, отправил к Тиграну II послов с предложением заключить союз. Союз с могущественным Понтом был выгоден Армении. Он был скреплен браком между Тиграном II и дочерью Митридата VI Эвпатора Клеопатрой.
При сыне и преемнике Менуа — царе Аргишти I (786 —764гг.), могущество Урарту продолжало расти. Совершив поход вдоль реки Евфрат и укрепив западные границы, Аргишти возвращается в Тутапу с большой добычей и множеством пленных.
Еще при царе Арташесе I к Великой Армении была присоединена область Тморик. Продолжив военный натиск на южном направлении, Тигран II захватывает небольшое царство — Кордуену (Кордук), присоединяет к Великой Армении Адиабену и Осроену.
Арташеса I на престоле армянского царства сменил его сын — Артавазд I (160—115гг. до н.э.). В это время в Передней Азии усилились позиции Парфянского царства, которое стремилось подчинить Армению.
Самым опасным врагом Великой Армении являлась держава Селевкидов, не оставлявшая попыток восстановить свое господство над западными странами. В борьбе с Селевкидами Арташес I придерживался проримской ориентации, защищая сторонников Рима.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Менуа продолжил успешные действия своего отца в направлении Ассирии. Военная экспансия Урарту развивалась и на западном направлении. В области, отстоящей к западу от Вана и называемой урартийцами Урме (Тарон) и Архи, они сталкиваются с армяноязычными племенами.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.