Самым опасным врагом Великой Армении являлась держава Селевкидов, не оставлявшая попыток восстановить свое господство над западными странами. В борьбе с Селевкидами Арташес I придерживался проримской ориентации, защищая сторонников Рима.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Понтийский царь — Митридат VI Эвпатор, враждовавший с Римом и стремившийся вытеснить его из Малой Азии, отправил к Тиграну II послов с предложением заключить союз. Союз с могущественным Понтом был выгоден Армении. Он был скреплен браком между Тиграном II и дочерью Митридата VI Эвпатора Клеопатрой.
Арташес I (189 — около 160гг, до н.э.) один из наиболее значительных царей в истории армянского народа, пользовался заслуженной славой в Древнем мире.
Еще при царе Арташесе I к Великой Армении была присоединена область Тморик. Продолжив военный натиск на южном направлении, Тигран II захватывает небольшое царство — Кордуену (Кордук), присоединяет к Великой Армении Адиабену и Осроену.
В Армянском нагорье берут свое начало крупнейшие реки Передней Азии — Евфрат, Тигр, Чорох, Араке и Кура. Река Евфрат имеет два рукава: Западный Евфрат и Восточный Евфрат (Арацани).
Протекая по Армянскому нагорью и Междуречью, Евфрат сливается с рекой Тигр и впадает в Персидский залив. В начале течения река Тигр также состоит из двух ветвей — западной и восточной. Река Чорох течет от гор Высокого Айка и впадает в Черное море.
В середине VIII века до н.э. Урарту находилось в зените своего могущества. Царь Урарту — Сардури II, правивший в 764 —735гг. до н.э., продолжил завоевания своего отца — Аргишти I.