Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Арташеса I на престоле армянского царства сменил его сын — Артавазд I (160—115гг. до н.э.). В это время в Передней Азии усилились позиции Парфянского царства, которое стремилось подчинить Армению.
Менуа продолжил успешные действия своего отца в направлении Ассирии. Военная экспансия Урарту развивалась и на западном направлении. В области, отстоящей к западу от Вана и называемой урартийцами Урме (Тарон) и Архи, они сталкиваются с армяноязычными племенами.
При Арташесе I в Армении были проведены реформы, упорядочившие управление государством и способствовавшие, экономическому развитию страны.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.
Среди эллинистических государств, образовавшихся после распада империи Александра Македонского, самым обширным было государство Селевкидов, включавшее в себя почти все азиатские завоевания Александра Македонского. В течение III века до н.э. селевкиды неоднократно пытались захватить Армению. Ервандаканам удалось отстоять свою независимость.