Среди эллинистических государств, образовавшихся после распада империи Александра Македонского, самым обширным было государство Селевкидов, включавшее в себя почти все азиатские завоевания Александра Македонского. В течение III века до н.э. селевкиды неоднократно пытались захватить Армению. Ервандаканам удалось отстоять свою независимость.
В Армянском нагорье берут свое начало крупнейшие реки Передней Азии — Евфрат, Тигр, Чорох, Араке и Кура. Река Евфрат имеет два рукава: Западный Евфрат и Восточный Евфрат (Арацани).
Протекая по Армянскому нагорью и Междуречью, Евфрат сливается с рекой Тигр и впадает в Персидский залив. В начале течения река Тигр также состоит из двух ветвей — западной и восточной. Река Чорох течет от гор Высокого Айка и впадает в Черное море.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Во второй половине IV века до н.э. Армения была разделена Ахеменидами на Великую и Малую Армению.
С начала IV века до н.э. ослабевшая держава Ахеменидов вступила на путь распада.
Арташеса I на престоле армянского царства сменил его сын — Артавазд I (160—115гг. до н.э.). В это время в Передней Азии усилились позиции Парфянского царства, которое стремилось подчинить Армению.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.
Еще при царе Арташесе I к Великой Армении была присоединена область Тморик. Продолжив военный натиск на южном направлении, Тигран II захватывает небольшое царство — Кордуену (Кордук), присоединяет к Великой Армении Адиабену и Осроену.