Самым опасным врагом Великой Армении являлась держава Селевкидов, не оставлявшая попыток восстановить свое господство над западными странами. В борьбе с Селевкидами Арташес I придерживался проримской ориентации, защищая сторонников Рима.
Согласно древнегреческим источникам, территория Армении была включена в состав двух административных единиц (сатрапий), В течение двух веков Армения выплачивала большую дань золотом и лошадьми, что говорит в пользу экономического процветания страны.
Арташеса I на престоле армянского царства сменил его сын — Артавазд I (160—115гг. до н.э.). В это время в Передней Азии усилились позиции Парфянского царства, которое стремилось подчинить Армению.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Искусство обработки камня достигает совершенства. Орудия труда из камня шлифуются. Появляется каменный топор с деревянным топорищем, что дает возможность изготовления средств передвижения.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.