Самым опасным врагом Великой Армении являлась держава Селевкидов, не оставлявшая попыток восстановить свое господство над западными странами. В борьбе с Селевкидами Арташес I придерживался проримской ориентации, защищая сторонников Рима.
Арташеса I на престоле армянского царства сменил его сын — Артавазд I (160—115гг. до н.э.). В это время в Передней Азии усилились позиции Парфянского царства, которое стремилось подчинить Армению.
Менуа продолжил успешные действия своего отца в направлении Ассирии. Военная экспансия Урарту развивалась и на западном направлении. В области, отстоящей к западу от Вана и называемой урартийцами Урме (Тарон) и Архи, они сталкиваются с армяноязычными племенами.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.
В Армянском нагорье берут свое начало крупнейшие реки Передней Азии — Евфрат, Тигр, Чорох, Араке и Кура. Река Евфрат имеет два рукава: Западный Евфрат и Восточный Евфрат (Арацани).
Протекая по Армянскому нагорью и Междуречью, Евфрат сливается с рекой Тигр и впадает в Персидский залив. В начале течения река Тигр также состоит из двух ветвей — западной и восточной. Река Чорох течет от гор Высокого Айка и впадает в Черное море.
Последним известным царем Урарту периода могущества Ванского царства является Руса II, царствовавший с 685 по 645 год до н.э. При нем развернулось широкое строительство в Ване и Араратской долине.