Самым опасным врагом Великой Армении являлась держава Селевкидов, не оставлявшая попыток восстановить свое господство над западными странами. В борьбе с Селевкидами Арташес I придерживался проримской ориентации, защищая сторонников Рима.
Среди эллинистических государств, образовавшихся после распада империи Александра Македонского, самым обширным было государство Селевкидов, включавшее в себя почти все азиатские завоевания Александра Македонского. В течение III века до н.э. селевкиды неоднократно пытались захватить Армению. Ервандаканам удалось отстоять свою независимость.
Искусство обработки камня достигает совершенства. Орудия труда из камня шлифуются. Появляется каменный топор с деревянным топорищем, что дает возможность изготовления средств передвижения.
При Арташесе I в Армении были проведены реформы, упорядочившие управление государством и способствовавшие, экономическому развитию страны.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Согласно древнегреческим источникам, территория Армении была включена в состав двух административных единиц (сатрапий), В течение двух веков Армения выплачивала большую дань золотом и лошадьми, что говорит в пользу экономического процветания страны.
Еще при царе Арташесе I к Великой Армении была присоединена область Тморик. Продолжив военный натиск на южном направлении, Тигран II захватывает небольшое царство — Кордуену (Кордук), присоединяет к Великой Армении Адиабену и Осроену.