Еще при царе Арташесе I к Великой Армении была присоединена область Тморик. Продолжив военный натиск на южном направлении, Тигран II захватывает небольшое царство — Кордуену (Кордук), присоединяет к Великой Армении Адиабену и Осроену.
Среди эллинистических государств, образовавшихся после распада империи Александра Македонского, самым обширным было государство Селевкидов, включавшее в себя почти все азиатские завоевания Александра Македонского. В течение III века до н.э. селевкиды неоднократно пытались захватить Армению. Ервандаканам удалось отстоять свою независимость.
Армения, как союзник Кира Великого, занимала привилегированное положение в державе Ахеменидов, Однако после воцарения в Персии Дария I Ахеменида положение резко изменилось, Почти все страны, включенные в Персию Ахеменидов, восстали против тирании Дария I.
Согласно древнегреческим источникам, территория Армении была включена в состав двух административных единиц (сатрапий), В течение двух веков Армения выплачивала большую дань золотом и лошадьми, что говорит в пользу экономического процветания страны.
Понтийский царь — Митридат VI Эвпатор, враждовавший с Римом и стремившийся вытеснить его из Малой Азии, отправил к Тиграну II послов с предложением заключить союз. Союз с могущественным Понтом был выгоден Армении. Он был скреплен браком между Тиграном II и дочерью Митридата VI Эвпатора Клеопатрой.
В IV веке до н.э. на территории исторической Армении сформировались две административно-политические единицы — Великая Армения и Малая Армения (Большой Айк и Малый Айк), граница которых проходила по реке Западный Евфрат.
При Арташесе I в Армении были проведены реформы, упорядочившие управление государством и способствовавшие, экономическому развитию страны.